GENEL BİLGİ

Yüksek risk grubu tıbbi bir ürün.

8.Mevzuat’a göre sınıf III Tıbbi Üründür.

Aktif olmayan implantlar, yeniden emilebilen uzun vadeli tıbbi üründür.(>30 gün)

2 yenilikçi ürün olan Hyalüronik asit ve Trehaloz’dan oluşur.Anında ve uzun vadeli performans gösterir.
Artrit, artroz ve hareket kısıtlığı gibi eklem hastalıklarında başarı gösterir.
İçeriğinde ki Hyalüronik asit spesifik olarak Streptococcus equi bakterisinden elde edilir.
İn vitro etkinlik testi (hyalüronidaz duyarlılık testi) ve klinik çalışmaları gerçekleştirilmiş olup olumlu sonuçlar elde edilmiştir.

Viskoelastik ve kayganlaştırıcı özellikleri sayesinde, dejeneratif veya travma sonrası koşullarda değişen eklemlerin reolojik koşullarının restorasyonunu destekleyen bir sinovyal sıvı ikamesidir.

Sinovyal sıvının özelliklerini iyileştiren ürün, eklemlerin koruyucu bir etkisini gösterir ve eklem fonksiyonunun iyileştirilmesine ve ağrı semptomlarının azaltılmasına yardımcı olur.

Sadece enjekte edildiği eklemde etki eder, herhangi bir sistemik etki göstermez.

BİLEŞİM: ANA HAMMADDELER VE KALITATIF/KANTITATIF FORMÜLASYON

Ürünler aşağıdaki bileşenlerden oluşur:

Hyalüronik Asit orta moleküler ağırlık (1200 – 1500 Kda) + düşük moleküler ağırlık (200 – 400 Kda), trehaloz, sodyum klorür, dibazik sodyum fosfat tuzu dodekahidrat, monobazik sodyum fosfat tuzu dihidrat ve enjeksiyonluk su.

Başlıca bileşenler:

Sodyum hiyaluronat (lineer): maksimum konsantrasyon %2,5 (25 mg/mL) à 100 mg şırınga 4 mL veya 50 mg/2 mL

Promovia® Hydro Balance 100 mg, trehaloz 10 mg/mL

40 mg/4mL

Diğer aralık 2 mL: trehaloz 10 mg/mL à 20 mg/2 mL

KLINIK ÇALIŞMALAR

GÜVENLIK IÇIN KLINIK ÖNCESI ÇALIŞMA (1/2)

Aşağıdaki testler ve değerlendirmeler gerçekleştirildi:

ISO 10993’e uygun Biyolojik Uyumluluk testi

10993-3 Genotoksisite, kanserojenlik ve üreme toksisitesi testleri

10993-5 İn vitro sitotoksisite testleri

10993-6 İmplantasyondan sonra Lokal Etkiler

10993-11: Akut sistemik toksisite ve kronik sistemik toksisite (2, 4, 8 hafta)

10993-10 Tahriş ve gecikmiş aşırı duyarlılık testleri

USP/EP: Bakteriyel endotoksin testi

GÜVENLIK IÇIN KLINIK ÖNCESI ÇALIŞMA (2/2)

1) Rapor numarası 180089: Bakteri (Salmonella Typhimurium) kullanılarak ters mutasyon denemesi. Test sonucu: mutajenik değil.

2) Rapor numarası S-2018-00022 AM: Doğrudan temas testiyle sitotoksisite.

Test sonucu: sitotoksik değil

3) Rapor numarası S-2018-00025 AM Akut sistemik toksisite testi. Ürün toksik semptomlara neden olmaz

4) Rapor numarası S-2018-00024 AM İntrakutanöz reaktivite testi.                               

 Test sonucu: Ürünler gereklilikleri karşıladı

5) Rapor numarası S-2018-00027 AM deri altı implantasyon testi 2, 4, 8 haftalık implantasyonlar, lokal ve sistemik etkiler. İmplantasyon alanında hafif lokal etkiler (2 hafta sonra ve 4 hafta sonra jelin bir kısmı hala alandadır), 2/4/8 hafta sonra sistemik etki yoktur.

6) Rapor numarası S2018-00026 Bakteriyel endotoksin testi (Kinetik test), LAL (Limolus amebosit Lizatı) için uygunluk. Ürün USP ve EP’nin güncel baskısına göre uygundur

7) Rapor numarası 180090 in vitro Memeli hücre gen mutasyon testi (timidin Kinaz Lokusu/TK) fare Lenfoma L5178Y hücrelerinde.                                                                                 Test sonucu: mutajenik değildi

8) Rapor numarası S2018-0002 AM: Gecikmiş Aşırı Duyarlılık testi.

Test sonucu: duyarlılaştırıcı değildi.

Etki mekanizmasını kanıtlamak için etkinlik çalışması: Hyalüronidaz duyarlılığına yönelik test (1/3)

Kabul edilen yöntem Tolksdorf ve arkadaşları (1949) ve Kass ve Seatone (1944) tarafından açıklanan protokolleri takip eder. Reaksiyon 540 nm’de izlenmiştir.

Hyalüronidaz aktivitesi değerlendirmesi için aşağıdaki reaktifler hazırlandı:

– 0,15 M sodyum klorür (HSE tamponu) ile pH 5,3’te 0,1 M Sodyum fosfat tamponu

– 0,5 M sodyum asetat tamponu, pH 4,2

– Albümin reaktifi (1000 ml sodyum asetat tamponunda 2,5 gr sığır serum albümini)

– 0,1 M HSE tamponunda 0,01 mg/ml Hiyaluronidaz

Test edilen ürünler reaksiyon karışımına eklendi (her ürün bir test serisi için).

Tepkime karışımının bulanıklığı T0 ve T60’ta (60 dakika sonra) ölçüldü.

Elde edilen veriler hiyalüronidaz aktivitesini ölçmek için kullanıldı.

Testler üçer kez gerçekleştirilmiş olup, aşağıda verilen veriler ortalama sonuçlardır.

Etki mekanizmasını kanıtlamak için etkinlik çalışması: Hyaluronidaz duyarlılığına yönelik test (2/3)

Sonuçlar: Klinik öncesi çalışmalar için aynı parti numaralı ürün, niasinamidli (koruyucu) ürün üzerindeki standart Hyalüronidaz aktivitesini, trehalozsuz sadece sodyum hiyaluronatlı (HW+LW) bir blank ile karşılaştırmak üzere Harici akredite laboratuvarına gönderildi. Hyalüronidaz enzimi (in vitro) hyalüronik asidin duyarlılığını azalttı (1 saat içinde).

Etki mekanizmasını kanıtlamak için etkinlik çalışması: Hyalüronidaz duyarlılığına yönelik test (3/3)

KLİNİK DEĞERLENDİRME

-Prospektif kontrollü kör çift bacak çalışması yürütüldü. Kalıcı ve semptomatik diz osteoartriti olan altmış hasta T-HA (hiyaluronik asit ve trehaloz) veya NT-HA (trehaloz olmayan hiyaluronik asit) gruplarına randomize edildi. Her hastaya 15 gün arayla her iki üründen üç doz verildi ve üç (T1) ve altı (T2) ayda takip edildi.

-Çalışma katılımcılar, bakıcılar ve sonuç değerlendiricileri için körlendi. Tedavi performansı Uluslararası Diz Dokümantasyon Komitesi (IKDC), Diz Yaralanması ve Osteoartrit Sonuç Puanı (KOOS) ve ağrı puanları için Görsel Analog Skala (VAS) ile ölçüldü ve başlangıç ​​puanları ve gruplar arasında karşılaştırıldı.

• Gözlem: Her grup 30 hastadan oluşuyordu; ortalama yaş 56,4±15,6 yıldı.
• Üç ayda, IKDC, KOOS ve VAS her iki grupta da iyileşti (P<0,05).Altı ayda, T-HA grubu IKDC, KOOS ve VAS’ı iyileştirmeye devam etti (P<0,05), NT-HA grubu skorları azaldı (P<0,05). IKDC, T-HA için 66,98’e [60,92-78,79] yükselirken, NT-HA için 59,77’ye [35,34-73,03] düştü.